Самая значительная по количеству заболевших эпидемия холеры произошла в 1848 году. Начало ей положил дьякон из Новой Ладоги, прибывший в Санкт-Петербург и здесь скончавшийся. Эпидемия охватила 32326 человек, и вновь умерших было более половины от числа заразившихся. Император Николай Павлович лично принимал участие в борьбе с эпидемией. Императрица, напуганная неведомой и страшной заразой, умоляла государя не подвергать себя опасности и привела в кабинет их детей. «У меня в городе 300 тысяч детей, которые погибают», ответил государь и продолжал посещать заболевших.